ÿþPor ejemplo, el conjunto de datos ND5 puma basket heart utilizado aquí contenía 33 sitios variables y permitía la identificación de 28 haplotipos de puma diferentes, mientras que el conjunto de datos completo empleado por Culver et al. (2000), incluidos los segmentos ND5, ATP8 y 16S, contenían 15 sitios variables y definieron 14 haplotipos diferentes. Pumas exhibió niveles moderadamente altos de diversidad, que podrían compararse directamente con solo otras dos especies felinas que hasta ahora se han secuenciado para la misma segmento de ADNmt y cuyas secuencias están disponibles para evaluación (Trigo et al., 2008). Ambos gatos neotropicales, Leopardus tigrinus y L. geoffroyi, fueron secuenciados para un fragmento ligeramente más corto.

Observamos que los grupos CNESA y CSSA exhibieron la mayor diversidad de haplotipos, con los grupos SWSA y NSA también presentando valores altos (Tabla 2). La alta diversidad de genes estimada para pumas podría examinarse con más detalle con el uso de redes de haplotipos (Figura 2A), que representaba relaciones complejas entre secuencias, especialmente puma creepers en América del Sur. Tal patrón es indicativo de una historia evolutiva compleja, con alguna sugerencia de estructuración geográfica pero sin una separación clara de clados bien definidos. Algunas partes de la red sugieren una reciente expansión de la población que involucra linajes sudamericanos.

Con haplotipos centrales que dan lugar a múltiples secuencias derivadas puma suede platform que difieren en un solo paso mutacional cada una. También se observó que América Central tenía una mezcla compleja de linajes haplotípicos, con más de una conexión con secuencias basales de América del Sur y evidencia de estructura interna (ver Figura 2A y Tabla 3). En contraste, los linajes muestreados en América del Norte exhibieron un patrón mucho más simple, dominado por un haplotipo común (H23) compartido con América Central, del cual otros cuatro linajes han evolucionado recientemente. Esta forma es indicativa de una reciente expansión de la población que involucra estos haplotipos.

Esto sugiere cierta conectividad matrilineal continua entre estas áreas (que necesariamente atraviesan el norte de puma rosa América del Sur), o la retención de un polimorfismo ancestral que precede a la subdivisión filogeográfica implicada. Dado que el muestreo disponible para el norte de América del Sur sigue siendo modesto (ver Figura 1), ambas hipótesis siguen siendo viables y deberían ser el foco de un escrutinio adicional. Además, se ha informado que el noroeste de América del Sur alberga altos niveles de diversidad genética y una compleja historia evolutiva para varios taxones de mamíferos (por ejemplo, Eizirik et al., 1998; Ruiz-García et al., 2009, 2010, 2012; Thoisy et al. , 2010).

Destacando la necesidad de investigar más a fondo los pumas de esta parte de su rango para evaluar su papel en la estructura filogeográfica general de la especie. La raíz de la red basada en el grupo externo Puma yagouaroundi indica que el linaje más ancestral de los pumas actuales se encuentra principalmente en el centro sur America. Cuando consideramos a M. trumani como el grupo externo, una vez más, el enraizamiento se realizó principalmente en América del Sur, reafirmando el área de ocurrencia del ancestro más antiguo de los linajes actuales y ayudando a revelar la dirección de la evolución de los pumas a lo largo de su distribución.

Un inhibidor de Bcl-2 / Bcl-xL que imita la actividad de PUMA sensibiliza las células de glioblastoma que expresan EGFR puma lazo / EGFRvIII a Iressa. Colectivamente, descubrimos una nueva función independiente de la quinasa de EGFR / EGFRvIII que conduce a la resistencia a los fármacos tumorales. Junto con los otros resultados (p. Ej., Red, índices de diversidad), este hallazgo respalda la inferencia de que la mayor parte de la diversidad existente del ADNm de puma reside en América del Sur, y que la historia más profunda de coalescencia de sus linajes está totalmente representada en este subcontinente. Aunque estas proteínas proapoptóticas parecen ser funcionalmente redundantes, se ha demostrado que su expresión es específica del tumor y una de las principales.