ÿþLe signal d'expansion démographique sur puma clyde les deux sous-continents suggère que ce processus semble s'être produit simultanément, après le dernier maximum glaciaire. Cette inférence est cohérente avec l'hypothèse émise par Culver et al. (2000), d'une extinction des pumas nord-américains au Pléistocène supérieur, suivie d'une recolonisation à partir de l'Amérique du Sud. Nos résultats corroborent et élargissent cette hypothèse, en mettant en évidence une expansion démographique substantielle et très récente en Amérique du Sud.

La plupart des agents anticancéreux induisent une apoptose intrinsèque à médiation par les mitochondries plutôt qu'une apoptose à médiation par un récepteur de mort extrinsèque [19; 20]. Les membres anti-apoptotiques de la famille de protéines Bcl-2, y puma basket heart compris Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1, sont les gardiens de l intégrité mitochondriale [19; 21; 22]. Inversement, les membres proapoptotiques de la famille de protéines Bcl-2 fonctionnent en antagonisant les protéines anti-apoptotiques et incluent .

Bien que puma heart rose ces protéines pro-apoptotiques semblent être fonctionnellement redondantes, leur expression s est avérée spécifique à la tumeur [23] et l un des principaux, PUMA, a récemment montré qu il induisait l apoptose induite par les inhibiteurs de l EGFR dans les cancers de la tête et du cou [ 24]. Bien qu'aucun rôle régulateur direct de EGFR / EGFRvIII dans l'apoptose n'ait été signalé, il a été récemment démontré qu'ErbB4, un membre de puma heart patent la famille des récepteurs tyrosine kinases EGFR.

En revanche, PUMA est exclusivement localisé sur les membranes mitochondriales, comme prévu, dans les cellules GBM négatives pour EGFR. Ces résultats, ainsi que des données supplémentaires provenant d études fonctionnelles, fournissent la preuve d un nouveau lien fonctionnel inverse entre la signalisation EGFR / EGFRvIII et la voie proapoptotique, ce qui peut constituer un mécanisme explicatif de la résistance aux médicaments associée à l EGFR dans les GBM et, éventuellement, dans d autres.

L'anticorps monoclonal de souris anti-Myc a été acheté chez Roche (Indianapolis, IN). L'anticorps monoclonal de souris anti-laminaire B provenait de Calbiochem (San Diego, CA). Les anticorps anti-²-actine et ±-tubuline ont été obtenus auprès de Sigma. L'anticorps puma heart blanche Cox IV polyclonal de lapin provenait de Abcam (Cambridge, MA), alors que les anticorps polyclonaux de lapin PUMA, Bad, Bim, Bmf, Bok, pEGFR (Y1068), Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1 ont été achetés auprès de Cell Signaling ( Danvers, MA).

Toutes les transfections ont été réalisées à l'aide de lipofectamine LTX (Invitrogen, Carlsbad, CA) et de FuGENE HD (Roche). Tous les siRNA ont été achetés auprès de Upstate / Dharmacon (Lafayette, CO) et les séquences sont 5'-CGGACGACCUCAACGCACA-3 '(siRNA humain PUMA) et 5'-UGGUUUACAUGUCGACUAA-3' (contrôle, siRNA). L'inhibiteur de Bcl-2 / Bcl-xL, la 2-méthoxyantimycine A3 (2-MA A3), a été acheté chez BIOMOL (Plymouth Meeting, PA).